Dr. Kenzou Tenma, ein renommierter Neurochirurg, der kurz zuvor mit der Tochter des Krankenhausdirektors verlobt war, befand sich auf dem besten Weg, die Hierarchie des Krankenhauses zu stürmen. Das änderte sich jedoch, als er eines Nachts ein scheinbar kleines Ereignis sein Leben für immer veränderte. Während er sich auf eine Operation vorbereitete, erhält er einen Anruf vom Krankenhausdirektor, der ihn auffordert, den Patienten zu wechseln und stattdessen eine lebensrettende Hirnoperation an einem berühmten Künstler durchzuführen. Seine Kollegen Ärzte, Verlobte und der Krankenhausdirektor loben seine Leistung; aber aufgrund des Wechsels ist ein armer Einwanderer Arbeiter tot, was Dr. Tenma zu einer Krise der Schuld treibt. Als sich eine ähnliche Situation wiederholt, hält sich Dr. Tenma fest und entscheidet sich, stattdessen die Operation an dem jungen Jungen Johan Liebert durchzuführen, anstatt am Bürgermeister der Stadt. Leider führt diese Entscheidung zu schwerwiegenden Konsequenzen für Dr. Tenma – der Verlust seines gesellschaftlichen Ansehens ist eine davon. Allerdings wird mit dem mysteriösen Tod des Direktors und zweier anderer Ärzte Dr. Tenmas Position wiederhergestellt. Ohne Beweise, die ihn belasten, wird er freigelassen und erarbeitet schließlich die Position des Krankenhausdirektors. Neun Jahre später, als Dr. Tenma das Leben eines Verbrechers rettet, kommt seine Vergangenheit zurück und heimsucht ihn – er trifft erneut auf das Monster, das er operiert hat. Er muss nun auf eine Jagd nach Wiedergutmachung gehen, um die Verwüstung zu beseitigen, die er durch den Geretteten angerichtet hat.
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