Die Vereinigten Staaten von Amerika befinden sich seit dem Auftreten der D2s, einer invasiven Spezies, die aus einem schwarzen Meteoriten stammt, der auf die Erde gefallen ist, im Chaos. Ein öffentliches Dekret verbot Bürgern, jegliche Melodien zu spielen, um weitere Opfer durch die D2s' Hass auf Musik zu verhindern – selbst im Jahr 2047 ist diese Verbote weiterhin in Kraft. Die einzige Verteidigung der Menschheit gegen die D2s sind die Musicarts, junge Frauen, die Stücke klassischer Musik repräsentieren, und die Kondukteure, die sie kontrollieren. Takt Asahina, ein distanzierter Klaviergenie, findet sich nach einem spontanen Angriff durch eine D2 in die Rolle eines Kondukteurs verwandelt. Der gleiche Vorfall tötet Anna Schneiders jüngere Schwester, Cosette, und bringt Takt in Kontakt mit seiner Musicart, Destiny. Auf der Suche nach einem Mittel, den Pakt zwischen ihnen zu stabilisieren, begeben sich Takt und Destiny – zusammen mit Anna – auf eine gefährliche Reise zum Symphonica Hauptquartier in New York City. Takt hat Eile, die Stadt zu erreichen, damit er wieder Klavier spielen kann, obwohl seine Leidenschaft die Kreaturen anzieht, die er verabscheut hat. Währenddessen zieht Destinys Pflichtgefühl die Gruppe auf ihrem Weg in Schwierigkeiten. Mit einem von D2s verseuchten Pfad und vielen weiteren mühsamen Hindernissen wird es dem Trio gelingen, in einem Stück und gesund nach New York City zu gelangen?
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